维奈克拉+阿扎胞苷成为unfit AML标准治疗后，MRD临床价值如何体现?VIALE-A研究最新结果为你阐述MRD预后相关性

在正在进行的随机III期VIALE-A研究（NCT02993523）中，接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的AML患者被纳入本分析。研究纳入了年龄≥18岁，由于年龄≥75岁或有合并症而不适合标准诱导化疗的AML患者。疗效根据CRc的缓解持续时间（DoR）、无事件生存期（EFS）和OS进行评价。

在190例CRc患者中，有164例（86%）可进行MRD评估（图1），其中67例（41%）MRD阴性（<10^-3），97例（59%）MRD阳性（≥10^-3）。

图1 患者的情况

在有分子突变的患者中，FLT3突变患者的CRc+MRD阴性率为50%（10/20），IDH1/2突变患者为49%（21/43），TP53突变患者为30%（6/20），而NPM1突变患者为88%（15/17）。总体而言，各组的基线特征相似。MRD阴性患者的NPM1突变率明显高于MRD阳性患者（36% vs 3%）。

获得CRc并可评估MRD的患者在基线后的MRD评估中位次数为3.0（范围：1.0-8.0）。第1周期结束时有17例（25%）患者获得CRc+MRD阴性反应，第4周期结束时有18例（27%）患者，第7周期结束时有18例（27%）患者，第7周期后有14例（21%）患者（如图2）。

图2 按治疗周期计算的MRD累积发生率

在MRD阴性患者中，CRc的中位DoR没有达到，CRc+MRD阴性的12个月估计DoR为81.2%（95%CI，69.3-88.9）。MRD阳性CRc患者的中位DoR为9.7个月（95%CI，8.0-15.8）（图3）。按年龄（≥75岁 vs <75岁）、AML亚型（新发 vs 继发）和细胞遗传风险（高危 vs 中危）进行的亚组分析显示，在所有亚组中，MRD阴性患者的CRc中位DoR均长于MRD阳性患者。

图3

在MRD阴性患者中，中位EFS没有达到，估计12个月EFS率为83.2%（95%CI，71.6-90.3）。在MRD阳性患者中，中位EFS为10.6个月（95%CI，9.0-13.9）（图4）。在第一周期结束时和第一周期之后达到CRc+MRD阴性的患者，EFS相似。

图4

在CRc+MRD阴性患者中，中位OS没有达到，估计12个月OS率为94.0%（95%CI，84.7-97.7）。在MRD阳性患者中，中位OS为18.7个月（95%CI，12.9至未达到）(图5)。多变量Cox回归分析的结果显示，随着CRc+MRD阴性的实现，死亡率明显降低（HR=0.285；95%CI，0.159-0.510；P <0 .001）。

图5

两组中≥15%的患者发生的常见“治疗期”出现的≥3级不良事件有发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、肺炎和白细胞减少症。与MRD阴性CRc患者相比，MRD阳性CRc患者≥3级中性粒细胞减少症（54% vs 37%）和发热性中性粒细胞减少症（54% vs 41%）的发生率更高。

对于不适合强化治疗的AML患者来说，维奈克拉联合阿扎胞苷已成为新的标准治疗方案。与MRD 阳性患者相比，获得CRc+MRD阴性的患者具有更长的DoR、EFS和OS。这项研究表明，在低强度治疗的情况下，MRD监测作为OS的预测具有非常重要的作用，值得进一步研究以确定其在AML患者管理中的应用价值。

未来对MRD阴性亚组减低强度/中止治疗的研究可能会巩固MRD监测在不适合强化化疗亚组中的临床效用，并希望识别出一个能够长期EFS获益的亚组。同样地，因为大部分接受阿扎胞苷和维奈克拉治疗的患者尽管达到了CRc，但仍然是MRD阳性的，所以在MRD阳性亚组中，未来研究在该方案中加入新的药物，并以实现MRD阴性为终点，将具有很大的意义。

参考文献：Keith W. Pratz , Brian A. Jonas ,Vinod PullarkatChristian Recher et.al. Journal of Clinical Oncology. https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.